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TUhjnbcbe - 2021/12/31 16:45:00

美国*治家、物理学家本杰明·富兰克林曾感慨过“好的葡萄酒证明了上帝希望我们幸福。”在西方,葡萄酒是一种文化,其历史悠久最早可以追溯到年前。在古老的东方,葡萄酒也深受百姓喜爱,素来享有“葡萄美酒夜光杯”的美称。在近日,我国科学家创造性地开发出通过葡萄酒成分白藜芦醇调控的基因表达装置,并率先应用于可控肿瘤免疫治疗中,实现了CAR-T细胞活性的精准控制。

嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T疗法)作为一种新兴的肿瘤免疫精准疗法,发展极其迅速,被普遍认为是人类最有潜力攻克癌症的疗法之一。年,女孩Emily使用CAR-T治疗白血病成功的案例更是点燃了全世界科学家探索CAR-T疗法和推广其临床应用的热情。随着CAR-T疗法临床研究的深入,CAR-T疗法带来的副作用却让人始料未及,例如CAR-T疗法引发的细胞因子风暴严重影响了该疗法的安全性,限制了其临床推广。目前解决细胞因子风暴最有力的策略是控制CAR-T细胞活性,而如何安全、精准控制其活性是全球科学家共同面临的挑战。年8月17日,华东师范大学生命科学学院、上海市调控生物学重点实验室、华东师范大学医学合成生物学研究中心叶海峰研究员团队在PNAS上发表了题为:“EngineeringgeneticdevicesforinvivocontroloftherapeuticTcellactivitytriggeredbythedietarymoleculeresveratrol”的研究论文,经过六年半科研攻关,他们成功开发出了白藜芦醇调控转基因表达的调控系统,并利用该调控系统调控T细胞以提高肿瘤免疫治疗的安全性。CAR-T(ChimericantigenreceptorTcell),即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,该疗法在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有显著的疗效,是近年来最有前景的肿瘤免疫治疗方式之一。在临床治疗中,虽然该类CAR-T细胞回输至体内后可快速识别并杀伤肿瘤细胞,但T细胞快速且剧烈的响应过程会引发大量细胞因子的释放,会导致细胞因子风暴、肿瘤溶解综合征等致命副作用。因此,如何在体内调控CAR-T细胞这一“活体药物”成为了当前肿瘤免疫治疗的重点和难点。以此临床问题为导向,叶海峰团队构建了一种保健口服药白藜芦醇调控转基因表达的转录调控系统(ON/OFF),并将其用于可控的肿瘤免疫治疗,旨在实现CAR-T疗法的可控性。白藜芦醇(Resveratrol,RES)是一种有益于人类健康的非*酮类多酚化合物,在葡萄、花生、虎杖等植物中普遍存在,具有抗氧化、抗炎、抗癌及心血管保护等作用。因此,白藜芦醇受到了市场的广泛
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