让质谱技术服务于民生
——访华大基因质谱首席技术官王融
王融教授的质谱生涯开始于北京大学医学部,之后在美国从事相关研究。曾任美国华人质谱学会主席的他在年12月正式回国,担任华大基因质谱首席技术官。
仪器信息网编辑对王融教授进行了专程采访,采访中他向我们讲述了自己的质谱研究经历并多次提到了“民生”这个关键词。
那么,王融教授为什么会选择回国?质谱与民生又有什么关系?王融教授就此进行了详细讲解。
▲华大基因质谱首席技术官王融
专注质谱研究:兴趣是第一老师
年,王融教授毕业于北京医学院(现北京大学医学部,简称北医),毕业后留校从事科研工作,由此开启了他的质谱生涯。
当时学校中心实验室配置了质谱、核磁共振波谱仪、紫外分光光度计、红外分光光度计等分析仪器。
他说:“因为从小就对物理感兴趣,当时毕业后我就负责质谱方面的工作。当年中心实验室的质谱是双聚焦磁质谱,离子源为快原子轰击源,这些源让我们可以做一些简单的生物样品。当时,我们对人工合成心房肽等的多肽的质谱裂解行为以及多肽命名进行了相关研究。留校期间,教育部组织了留校年轻教师培训班,当时陈洪渊院士为我们班主任,另外我们还接受了陈耀祖院士、王光辉教授的指导。”
由于个人兴趣与实际工作需要,后来他决定出国进修,就联系了时任ASMS主席的CatherineC.Fenselau教授。Fenselau教授当时在约翰霍普金斯大学医学院用质谱做药物研究非常有名。
很幸运,年他就过去了。接着就在医学院RobertJ.Cotter教授指导下做博士研究,当时做生物大分子阴离子的质谱分析研究,主要是多糖和蛋白磷酸化的分析方法研究。
毕业后他到了BrianT.Chait教授在纽约的洛克菲勒大学的实验室,用质谱结合Edman降解测序方法进行了蛋白质序列测定的研究,相关研究成果发表在Science杂志。
后来,王融教授的研究方向转成质谱蛋白质分析,集中精力做阿尔兹海默病(AD)研究。主要问题就是样品前处理和检测灵敏度,包括如何从复杂的生化样品中用简单方法纯化目的蛋白。
开始是采用色谱柱分离,后来受同事启发,利用生物亲和性方法,利用抗体的选择性进行纯化分析。直接对体液或者培养基的样品进行质谱分析还是很有难度的,样品中的盐、复杂化合物都需要去处理,所以选择了用亲和力的方法把样品纯化和MALDI-TOF直接连接了起来。MALDI不易用于定量,提高其定性定量灵敏度和稳定性是一个很大的挑战。
王融教授认为质谱技术最大的优势是复杂化合物的分析,但是分析思路需要放开,在以蛋白质分析为核心的同时进行其他化合物的分析,如脂质、多糖等,从而得到更全面有用的信息。之前他在美国做过颈状动脉斑块的研究,合作研究发现斑块里不只是多肽、蛋白质,还有脂质和胆固醇等。
结合AD形成的新假设,王融教授认为对于复杂化合物的分析,需要对它们做全面分析,质谱是一个手段,是一个工具,实验需要根据目的进行准确设计。
为什么要选择回国?
“随着蛋白质组学研究的兴起,我与北医、香港的合作交流也更加深入。有一次回国,朋友问我是否对工业化蛋白质组学感兴趣。我当即就表示非常对感兴趣。这个要进行大规模蛋白质组学研究的单位就是华大基因。当时他们正在进行人类基因组学的1%项目。年初夏我第一次到华大基因,第一次见到汪建老师,我就被他深深的感动和吸引了。同年8月,我接受了华大基因的客座教授邀请,之后一直保持着密切联系。”
“多年在国外没有回国是因为要思考回来之后要做什么,我准备做一些不一样的事情。没有计划好回来要做的事情,回来也没有意义。汪健老师希望我回来,他清楚要把生命科学和人类的终极目标联系在一起,必须要把它们系统地连在一起。之后,我们又很仔细地聊了以后的发展方向,应该怎么去做。严肃考虑后,我决定回国。”王融教授说,接着他讲了具体原因。
最吸引回国的有三点,很重要的是在国内可以将科研和应用更快地结合,有很多事情可以去做,尤其是民生方面。王融教授讲他很