原发性肝癌是目前我国第4常见的恶性肿瘤，也是排名第2位的肿瘤致死病因，严重威胁着我国人民群众的生命健康。近年来，多学科团队（MDT）诊疗模式逐渐成为肝癌治疗的主要模式，对于改善肝癌患者预后具有重要意义。近年来，肝癌的靶向治疗与免疫治疗迅速发展，为肝癌的综合治疗提供了更多有效手段。中国医学论坛报社特邀安徽医院刘付宝医院张宇教授接受采访，向大家介绍肝癌领域的最新研究进展，同时展望未来的肝癌诊疗。
刘付宝教授
主任医师、教授医学博士、博士生导师
安医大一附院肝胆胰外科主任、普外科副主任
安徽省学术技术带头人
安徽省卫健委青年领*人才
国际肝胆胰协会中国分会委员
中华医学会外科学分会门静脉高压学组委员
中国医师协会肝癌专业委员会委员
中国医师协会肿瘤医师分会委员
中国抗癌协会胆道肿瘤专业学组委员
国家卫健委医管中心加速康复外科专家委员会委员
安徽省医学会外科学分会委员兼秘书长
安徽省医学会外科学分会肝胆胰学组委员
安徽省医学会外科学分内镜学组委员
安徽省医师协会加速康复外科专业委员会主任委员
获安徽省科技进步奖3项。发表相关专业论文多篇，多家杂志编委
获得性耐药是目前肝癌治疗瓶颈
瑞戈非尼深度阻断CrossTalk打破耐药困局
Q1：新版《原发性肝癌诊疗指南（版）》顺利发布。请您谈一谈指南的发布将从哪些方面指导我国肝癌治疗的临床实践？
刘付宝教授：原发性肝癌是中国常见恶性肿瘤，发病率占所有恶性肿瘤的第四位，死亡率为第二位，新发病例和死亡病例占全世界的50%以上，严重影响了国民的生命健康。国家卫健委为提高中国肝癌诊疗水平，自年起定期发布《原发性肝癌诊疗指南》（以下简称《指南》），采纳了大量的中国临床经验以及高级别的循证医学证据，为临床医生带来更有价值的临床诊疗依据。《指南》对肝癌分期、分层诊疗、全程管理和随访都给予了详细的指导。年最新版《指南》更指出系统抗肿瘤治疗在肝癌全程管理中的重要意义，并依据最新的循证医学证据给出推荐的治疗方案。
总而言之，《指南》对于中国的肝癌治疗具有指导性意义。作为临床医生，应该坚定执行《指南》，遵循规范的治疗原则，提升肝癌诊疗水平，从而提高患者生存期及生活质量，为我国的肝癌防治事业尽一份力。
Q2：目前靶向治疗在肝癌治疗中占有重要地位，Crosstalk机制导致的靶向药物耐药成为当前研究的热点之一。请您谈一谈目前在Crosstalk方面的亮点研究和结论都有哪些，对临床工作带来哪些影响？
刘付宝教授：接受TKI为基础的系统治疗的肝癌患者在一定时间后会发生进展，其原因在于出现获得性耐药。获得性耐药的机制非常复杂，主要涉及基因突变、表观遗传学改变和肿瘤微环境等因素。CrossTalk是目前获得性耐药的研究热点，应用TKI药物可能导致EGFR反馈性激活，通过其他通路实现EGFR过表达，从而发生获得性耐药。因此，耐药后应及时更换治疗方案，选择靶点丰富，能够深度阻断CrossTalk的TKI药物。瑞戈非尼对VEGFR-1/2/3、TIE-2、CSF-1R等多个靶点都具有阻断作用，能够实现新生血管形成靶点的全覆盖，从而克服CrossTalk耐药困境。
临床研究结果为瑞戈非尼应用于晚期肝癌获得性耐药后的序贯治疗提供了理论依据。RESORCE研究显示，索拉非尼治疗后序贯使用瑞戈非尼治疗患者的中位总生存期（OS）延长至26.0个月，在一项意大利真实世界研究中，这一治疗方案使患者的中位OS更是高达38.4个月。在瑞戈非尼二线治疗的基础上，进一步联合肝动脉化疗栓塞术（TACE）等介入治疗，患者客观缓解率（ORR）可达62.5%，OS达到14.3个月。除此之外，瑞戈非尼联合免疫治疗也已获得令人满意的结果，瑞戈非尼联合帕博利珠单抗治疗的患者ORR为31%，OS达到26.5个月。
基于充足的循证医学证据，瑞戈非尼已经成为国内外肝癌指南的二线标准治疗方案，并且随着瑞戈非尼进入国家医保目录，治疗费用大幅降低，极大减轻了患者的经济负担，给患者带来更大的获益。
张宇教授
博士，主任医师，硕士生导师，
医院大外科副主任，肝胆外科主任
四川省卫健委领*人才
四川省卫健委学术带头人
第一届中国医师协会肝癌专委会委员
中国医师协会器官移植围手术期管理协会委员
中国抗癌协会肝癌专委会青年委员
中国医促会肝移植分会常委
海医会器官移植分会委员
四川省医师协会器官移植分会副主任委员
四川省肿瘤协会肝癌专委会副主任委员
四川省医师协会胰腺病专委会副会长
四川省医促会肝胆疾病专委会副主委
四川省医学会包虫病专委会副主任委员
四川省卫生健康委学术技术带头人
MDT模式促进肝癌诊疗水平提升
以手术为主的综合治疗是肝癌治疗主旋律
Q1：多学科团队（MDT）诊疗模式对于提高肝癌患者治疗效果至关重要，请您谈谈您所在单位肝癌MDT的开展情况？
张宇教授：医院自年初开展肝癌MDT，截至目前，已经对多例肝癌患者进行了MDT诊疗，并建立了高效的工作机制，促进肝癌诊疗水平的提升。医院肝癌MDT团队由肝胆外科、肿瘤科、介入科、放射影像科、病理科、感染科等科室组成，各个学科的专家针对就诊患者情况开展讨论，为患者提供最佳治疗方案，并由秘书负责患者的日常联络和随访工作。除此以外，MDT团队会定期针对随访患者进行回顾性讨论，分析重点病例的诊疗方案与预后，从而进一步优化MDT团队的诊疗策略。
MDT诊疗模式是目前肝癌领域的热点话题，为最大化发挥MDT的优势，肝癌MDT建设还有待完善和发展。首先，建立肝癌MDT数据库有助于科学评价既往MDT病例治疗效果，更有效地指导治疗策略的制定。此外，MDT的随访尚不完善，制定规范的MDT随访机制，并提升患者的全程管理，有助于进一步提高肝癌MDT的治疗效果。
Q2：目前靶免联合治疗在肝癌领域进行了诸多探索，也取得了一些成绩。请您谈谈目前靶免联合治疗在肝癌中的应用情况如何？
张宇教授：“健康中国”战略指出，年要实现总体癌症患者5年生存率提高15%的目标。然而，基于大规模临床研究数据，中晚期肝癌患者的总体生存率仍然不令人满意，在缺乏其他有效治疗手段的情况下，手术切除仍然占据着肝癌治疗的主导地位，以手术为主的综合治疗是目前肝癌治疗的主旋律。近年来，靶向治疗与免疫治疗的进展带给我们惊喜，基于出色的研究结果，版《原发性肝癌诊疗指南》进一步丰富了肝癌系统治疗的选择方案。靶免联合治疗能够为晚期肝癌患者带来生存获益的显著提升，为临床提供强有力的“武器”。
小结：近年来，肝癌诊疗逐渐迈入新的时代，已有治疗“武器”靶向药物依然是中晚期肝癌系统治疗的重点，并在免疫治疗新时代也有望发挥其更大价值。在涵盖更多靶点的靶向药物出现后，我们期待靶向治疗能够突破耐药困局，更强有力地助益患者生存，在肝癌综合治疗中再放异彩。
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