年5月15日，基于ARCHER研究，达可替尼获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，可单药用于表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失突变或21号外显子LR置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗，这也是首个为EGFR突变NSCLC患者提供临床意义总生存期（OS）改善的EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。
与吉非替尼相比，达可替尼一线治疗晚期EGFR敏感突变NSCLC显著延长了患者OS7个月余，达34.1个月，将患者的死亡风险下降了24%，PFS获益最终转换成了OS获益。面对越来越多的治疗选择，临床医生应如何更优的选择EGFR-TKI药物，使患者获得更长生存期？如何针对患者制定个体化的治疗方案？以及对于常见不良反应如何处理？对于这些常见问题，让我们听中医院李峻岭教授指点迷津。
李峻岭教授：中医院内科主任医师，医学博士，博士生导师，美国临床肿瘤学会（ASCO）会员，国际肺癌研究会（IASLC）会员
采访视频
以下内容根据李峻岭教授访谈整理：
一、二、三代EGFR-TKI，如何布局晚期NSCLC治疗？根据前期的研究结果，指南推荐一、二、三代EGFR-TKI均可用于EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者的一线治疗。由于一代EGFR-TKI已经进入国家医保目录，且相较于二代，一代的不良反应和安全性更具有优势，因此，一代EGFR-TKI具有较高的性价比。但一代的缺点也显而易见，其疾病的缓解时间较短。
一代EGFR-TKI如果出现耐药，大约50%～60%的患者会出现TM突变，此类患者可以序贯三代EGFR-TKI继续治疗。由于二代EGFR-TKI耐药后大部分患者也会出现TM突变，且ARCHER研究已证实，与一代的吉非替尼相比，达可替尼一线治疗晚期EGFR敏感突变NSCLC显著延长了患者的生存期。因此，对于EGFR敏感突变的患者，在二代EGFR-TKI发生耐药后序贯三代，患者的生存时间要优于一代序贯三代。
三代EGFR-TKI的优势为疾病控制时间最长、药物安全性最好。但三代耐药的分子机制复杂，目前仍未完全阐明。若优先选用三代EGFR-TKI一线治疗，患者耐药后，其后续治疗选择较为困难。
从全程管理角度来看，患者总生存时间最为重要。制定治疗方案的最终目的是使患者有更长的生存期及更佳的生活质量。在临床工作中，医生需要和患者及家属充分沟通，决策共享，进而选择合适的治疗方案。
及时调整二代EGFR-TKI剂量，达可替尼减量不减效达可替尼是一种新型二代EGFR-TKI，可不可逆的抑制泛ErbB家族（HER1/EGFR、HER2、HER4）从而发挥抗肿瘤的疗效，具有很强的特异性及选择性。ARCHER研究已经证实，达可替尼具有理想的疗效，并且减量不减效，具有较大的个体化剂量调整范围。因此，实际临床工作中，如何根据患者不良反应的类型、严重程度等选择不同的剂量，制定较为灵活的用药策略、更好发挥药物治疗作用是临床医生需要面临的挑战。
目前临床上推荐达可替尼45mg为常规治疗剂量，对于无法耐受常规剂量的患者可调整为较低剂量。相关临床研究发现，调整后剂量疗效相较于调整前并无明显差异，患者也可更好耐受治疗相关不良反应。
有效管理相关不良反应，有助于提高患者的耐受性临床治疗中应首先根据患者耐受程度和不良反应的严重程度，决定是否需要调整治疗剂量。
腹泻是达可替尼最常见的不良反应，通常发生在早期。达可替尼治疗后腹泻的早期发生提示早期预防并发症的重要性。除了非药物治疗策略（症状管理、饮食和液体摄入管理），建议使用止泻药物（如洛哌丁胺）积极治疗腹泻，并应在症状首次出现时，立即开始治疗腹泻。
另外，应用达可替尼常引起口腔黏膜炎。相关的口腔护理包括：每次进食之后及时进行口腔清洁、注意饭菜温度不可过高等。指甲疾病通常发生较晚，患者在剪指甲时应注意不能过短，应注重细节上的护理。如果在及时规范的处理后，不良反应仍未改善，则需积极调整患者的药物剂量，提高耐受性。
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