SARS-CoV-2OmicronBQ和XBB亚变体
显示出卓越的免疫逃避特性
在最近发表于Cell的一项研究中，研究人员展示了SARS-CoV-2Omicron亚变体BQ和XBB的特殊免疫逃避特性。
背景
迄今为止，XBB和XBB.1以及BQ.1和BQ.1.1代表了最具抵抗力的SARS-CoV-2变体。BQ亚变体从OmicronBA.5进化而来，而XBB亚变体是OmicronBA.2衍生的BA.2.75和BJ.1亚系的重组体。
有趣的是，这些变体已经积累了多个刺突(S)突变并继续多样化和进化。例如，XBB比亲本菌株BA.2多14个S突变，分别在N末端结构域(NTD)和受体结合结构域(RBD)中有5个和9个，而XBB.1有一个额外的GV突变。
图形概要
关于研究
在本研究中，研究人员评估了来自五个队列的血清对XBB、XBB.1、BQ.1和BQ.1.1的中和作用。前两个队列包括接受三剂加第四剂基于信使核糖核酸(mRNA)的新冠肺炎疫苗加强剂的个体。他们将这两个队列称为3次注射WT/4次注射WT。下一个队列接受了三剂新冠肺炎mRNA疫苗之一，他们还接受了第四次最近批准的双价mRNA疫苗（3针WT+双价）。其余两个队列有BA.2和BA.4/5突破性感染的个体。
研究人员利用血清中和试验的结果构建了一个抗原图谱，展示了DG、野生型SARS-CoV-2变体和Omicron亚变体之间的抗原距离。
该团队为每个亚变体和在亚变体中发现的每个突变构建了假病毒。然后，他们针对一组23种针对SARS-CoV-2S表位的单克隆抗体(mAb)对这些抗体进行了评估。该组主要具有对Omicron具有显著中和活性的mAb，例如bebtelovimab。它还具有治疗性mAb鸡尾酒Evusheld，是mAb、COV2-和COV2-的组合。
研究结果
相对于祖先菌株DG，针对XBB、XBB.1和BQ.1、BQ.1.1的血清中和滴度在“3次注射WT”队列中减少了37倍至71倍。此外，大多数样本在1:血清稀释度时并未中和这些新的亚变体。相反，来自两个突破性队列的血清的几何平均滴度(GMT)明显更高。抗原图谱显示BA.5衍生物BQ.1.1从其亲本菌株漂移的程度与后者从DG漂移的程度一样多；最终，它的抗中和能力几乎是BA.5的六倍。
有趣的是，每个抗原漂移单位都会使SARS-CoV-2变体的血清中和敏感性产生两倍差异。因此，XBB.1对中和的抵抗力是其亲本菌株的63倍。它也是迄今为止抗原性最独特的Omicron亚变体。
bebtelovimab和Evusheld均未能中和BQ.1或BQ.1.1。同样，在NK突变以及RT和KT突变的影响下，BQ亚变体分别对RBD1类和3类mAb表现出完全抗性。由于BQ.1.1有一个额外的RT突变，它比BQ.1更强烈地逃避RBD3类mAb。BQ.1.1、XBB和XBB.1之间的共享S突变表明趋同进化可以逃避攻击这些S区域的抗体。最后，BQ和XBB亚变体S蛋白与人类血管紧张素转换酶2(hACE2)的结合亲和力与其前身相当，表明它们发生突变是为了获得更好的适应性。尽管如此，还有其他因素在起作用。
结论
总体而言，无论是否感染过SARS-CoV-2，甚至新型二价(WA1-BA.5)mRNA疫苗的加强针，都不能针对四种OmicronXB和BQ亚变体中的任何一种提供保护。此外，研究人员发现它们的抗原漂移程度相当惊人。目前和以前关于一些sarbecoviruses的血清中和的发现表明XBB和XBB.1比sarbecoviruses更远。
总之，这些发现突出表明，最近出现的OmicronBQ和XB亚变体可能会进一步损害当前新冠肺炎疫苗的功效，这反过来可能会激增突破性感染和再感染病例。不幸的是，由于BQ和XBB亚系对bebtelovimab具有耐药性bebtelovimab是唯一一种针对循环SARS-CoV-2毒株的活性单克隆抗体，因此临床医生没有获得授权的治疗性单克隆抗体进行治疗。它引起了人们的极大