编者按
年12月11～13日，华夏肝病论坛在上海召开，本次会议采用线下现场会议与线上直播会议同时进行的方式，是新冠疫情期间肝病领域的重要学术活动。12月12日，首都医科医院贾继东教授以“肝细胞癌的分子分型研究进展”为题做了精彩报告，《国际肝病》特整理报告内容，供读者学习和讨论。
贾继东教授线上报告
肝细胞癌的发生机制较为复杂，乙型肝炎病*（HBV）和丙型肝炎病*（HCV）感染、代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）、酒精等原因均可能诱发肝细胞基因组或表观遗传改变，导致正常肝脏逐步从肝纤维化、肝硬化向肝癌发展，但也有少数患者不经肝硬化即发生肝癌，如口服避孕药的女性患者等，两种情况下的肿瘤发生机制及其中的基因突变存在差异。
肝癌发生是一种长期、多步骤、多途径的复杂过程，基因突变的发生和累积状况也因致病机制不同存在差异，部分病因导致的肝癌可能早期出现突变，而部分突变则可能随时间积累，难以用单一或部分基因突变解释或定义肝细胞癌。
图1.肝癌发展中的主要基因突变
（引自报告幻灯）
因此，在目前常用的巴塞罗那分期等肝细胞癌分型方法中，分型仍主要基于肿瘤及患者临床特征，分子生物学层面证据尚未被纳入考量，靶向及免疫药物的个体化精准使用也缺乏依据，除已在一线治疗中取得成功的免疫+抗血管方案外，其他方案在临床试验中的差异尚不明确。且肝细胞癌的肿瘤异质性较强，单一瘤灶内部存在基因突变和表观遗传差异，不同的肝内瘤灶也可能存在差异，从而限制精准诊疗的效果。
在基因组数据尚较为缺乏的情况下，分子分型或可通过肿瘤生物学行为特点进行，如分为增殖型（proliferationclass）和非增殖型，其中增殖型主要与HBV感染有关，表现为分化较差、甲胎蛋白（AFP）水平较高和预后相对较差；而非增殖型更多与HCV感染或酒精有关，肿瘤生物学行为与增殖型相反。
图2.HCC分子分型汇总
（引自报告幻灯）
在增殖型和非增殖型两种分型中，又可以根据基因突变和表观遗传差异分出多种亚型，这与肝细胞癌另一种分子分型方式类似，即侵袭性强/侵袭性弱（Aggressive/Less-Aggressive）的肝细胞癌，可再根据肿瘤体积、分化程度及特定基因突变等因素进一步细分为S1、S2、S3三种亚型，但近年来研究显示，以上两种分型与肿瘤免疫缺乏明确的关联性。
图3.HCC异质性及患者预后变化
（引自报告幻灯）
小结：虽然目前已知多种基因组改变、分子分型特征、病理学特点及患者特征与肝细胞癌预后有关，但尚无任何一种分子分型能整合以上要素，在临床中广泛应用。为推动肝细胞癌的个体化诊疗，临床试验和实践中都需要重视转化研究的价值，广泛收集患者活检样本，结合基因组数据、临床及影像学特征等信息，对患者做出更好的评估，用大数据引领肝细胞癌精准治疗。
（来源：《国际肝病》编辑部）
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